A SCIT és SLIT allergia ellenes hatásmechanizmusa lényegében megegyezik. Mindkettő a hízósejtek, a bazofilok és az eozinofil granulociták csökkent aktiválódását okozza célszervekben.
A veleszületett immunválaszban bekövetkező változások közé tartozik az allergiáért felelős limfociták csökkenése, valamint az IL-10-et termelő limfociták aktiválódása.
Hasonló kedvező változás megy végbe az allergiát erősítő és az allergiát gyengítő dendritikus sejtek típusok arányában is. E változások azt eredményezik, hogy megnő az allergia ellenes immunglobulinok (IgA és IgG) termelődése.
Az SLIT és a SCIT által kiváltott hatások közötti fő különbség, hogy a vérben és az orrváladékban SCIT hatására nagyobb mennyiségű IgG, míg a SLIT hatására nagyobb mennyiségű IgA antitest termelődik. Ez a különbség indokolhatja a kétféle alkalmazás kombinációját rezisztens esetekben.
A szezonális allergiában a legjellemzőbb tünet az orrfolyás, tüsszentés, garatviszketés és a kötőhártya gyulladás. A SCIT az allergiás légzőszervi megbetegedések kezelésének egyik legfontosabb eszköze azoknál a betegeknél, akik súlyos allergiás rhino-conjunctivitisben szenvednek és fennáll az asztmás tüneteket kialakulásának veszélye.
A SCIT képes megállítani az allergiás rhinitis asztmává való progresszióját, megelőzi az újabb allergénérzékenység kialakulását, és javítja az általános életminőséget. Emellett alapbetegség-módosító hatása is van, amivel hosszútávú klinikai remisszió érhető el.
Klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a SCIT kezelés hatása dózisfüggő, melynek hátterében a jelentős IgG szint emelkedés áll; parlagfű teljes allergén-kivonat esetén egész évben tünetmentesség érhető el folyamatos fenntartó kezeléssel.
A SLIT a SCIT hatékony és biztonságos alternatívája az allergiás rhinitis kezelésének, amelyet általában cseppek vagy szublingvális tabletta formájában alkalmaznak napi adagolásban.
A SLIT tablettákkal végzett első nagy klinikai vizsgálatok Európában zajlottak a fűallergia kezelésére. Az ezt követő észak-amerikai III. fázisú vizsgálatok 2014-ben amerikai (FDA) és kanadai (Health Canada) engedélyekhez vezettek a fű- és parlagfű tabletta esetén, melyet Európában 2017- ben regisztráltak. A közelmúltban a japán cédrus tablettát Japánban, valamint a nyírfa tablettát Európában és Kanadában hozták forgalomba.
A szublingvális tabletták igen hatékonyak a fű-, fa- és parlagfűpollenek okozta szezonális allergiás rhinitis és a japán cédrus okozta pollenallergia kezelésében.
A legújabb vizsgálatok megerősítették a szublingvális tabletták hatékonyságát a házipor okozta rhinitisben is.
A szublingvális tabletták helyi mellékhatása, mint például a szájüregi azonnali viszketés és az ajak/nyelv alatti helyi duzzanat gyakori, de általában enyhe vagy közepes intenzitású és a legtöbb betegnél 2-4 héten belül megszűnik. A helyi mellékhatások miatti terápia-megszakítás aránya csupán 5% körüli. Eddig nem fordult elő kezeléssel összefüggő súlyos mellékhatás vagy haláleset.
A bizonyítottan hatásos AIT-t legalább 3 évig kell folytatni a hosszútávú előnyök elérése érdekében.
Egy fázis II. vizsgálatban nyírfapollen okozta rhinitisben hasonlították össze SCIT a SLIT tabletták hatékonyságát. Mindkettő hatásos volt a placebohoz képest a szezonális tünetek gátlásában, de a vizsgálat végül nem volt alkalmas a két kezelés közvetlen összehasonlítására.
Egy másik II. fázisú összehasonlító vizsgálat fűpollen okozta rhinitisben kimutatta, hogy a SCIT és a SLIT tabletta egyaránt hatásos volt az allergiás válasz gátlásában a vizsgálat 2. évében, és mindkettő hatékonyan javította az életminőségét az allergiás szezonban.
Jelenleg nem áll rendelkezésre olyan fázis III. vizsgálat, amely a SCIT és a SLIT cseppeket/tablettákat hasonlította volna össze közvetlen módon. A közvetett összehasonlítások alapján a SLIT tabletták hatékonysága jobb, mint a SLIT cseppeké, a SLIT biztonsági profilja pedig kedvezőbb, mint a SCIT esetén.
Európával ellentétben a SLIT-cseppeket nem hagyta jóvá sem az FDA, sem pedig a Health Canada. Ennek ellenére a tengerentúlon egyre több fül-orr-gégész és allergológus építi be ezt a kezelési megközelítést a praxisába.
Európában csak 2 cseppalapú SLIT-készítmény (Oraltek, Staloral) kapott forgalomba hozatali engedélyt. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a SLIT-cseppek enyhe vagy mérsékelt hatással vannak a betegek tüneteire és az allergia ellenes gyógyszerhasználat csökkentésére.
Ugyanakkor a legtöbb allergén esetében nincs erős klinikai bizonyíték a csepp formátumú AIT-re vonatkozóan, a klinikai vizsgálatokban az elsődleges végpontok gyakran nem érték el a szignifikancia határt. Éppen ezért nagy szükség van széles körű, standardizált klinikai vizsgálatokra, amelyekben megfelelően jellemzett allergiás betegek, jól jellemzett és/vagy standardizált allergén kivonatok, meghatározott dózisok, valamint a hatékonyság időtartamát és tartós hatást biztosító kezelési sémák szerepelnek releváns allergénekkel, ahogyan azt a szigorú SLIT tablettás vizsgálatokban is tették.
Ezenkívül vizsgálatokat kell végezni klinikailag több allergénre is érzékeny betegeken, hogy felmérhető legyen SLIT hatékonysága és biztonságossága ezekben az esetekben is.
Az AIT-kúra megkezdéséről szóló döntés a beteg allergiás állapotának súlyosságán, a napi tevékenységre gyakorolt hatásán, valamint a beteg azon képességén alapul, hogy be tudja-e tartani a szigorú kezelési rendet.
Ehhez kapcsolódóan fontos a beteg allergiás állapotának megfelelő meghatározása, a megfelelő diagnosztikai tesztek alkalmazásával, valamint a beteg elvárásainak megismerése révén a közös döntéshozatal a beteg reális elvárásainak és céljainak meghatározásán keresztül.
Az AIT a szezonális és/vagy több éve fennálló allergiás rhino-conjunctivitis és/vagy asztma kezelésére ajánlott, amelyet pollen (fák, füvek, gyomok) és más belélegzett anyag (poratka, állatok, pl. macska, kutya, rovarok pl. csótány és bizonyos penészspórák) okoz. A terápiát érdemes megfontolni, ha a tünetek tartósak, ha nem megfelelő a válasz a környezeti kontrollra és/vagy a farmakoterápiára, ha az előírt gyógyszeres kezelést nem tartja be a beteg, ha a gyógyszeres kezeléssel mellékhatásai nehezen tolerálhatók, vagy ha a gyógyszeres kezelés költsége túl megterhelő a betegnek.
A SCIT hatékonyságának fontos velejárója a dózis, és a parlagfűvel, poratkafélékkel és fűfélékkel végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a fő allergén összetevő 6 és 20 μg közötti dózistartományban jó hatékonyságú, míg kisebb dózisok esetén kevésbé jó.
A kezelés optimális időtartama 3-4 év, a kezelési séma betartása a siker kulcsa, és ezért rendkívül fontos a beteg szoros együttműködése. Sajnos a vizsgálatok azt mutatták, hogy mind a SCIT, mind a SLIT, a farmakoterápiához hasonlóan, hosszú távon gyenge beteg compliance-t eredményez.
A hagyományos gyógyszeres kezeléssel ellentétben az AIT olyan terápiás módszer, amely képes az immuntolerancia kiváltására, ami a betegség megváltozását és tartós, hosszan tartó klinikai remissziót eredményezhet az allergiás légúti betegségben szenvedő betegeknél, akik hajlandóak betartani a szigorú kezelési protokollt.
Számos kezelési lehetőség áll rendelkezésre, és a közös döntéshozatal révén kiválasztható az AIT legmegfelelőbb, a beteg igényeit és céljait legjobban kiszolgáló módja.
Prof. Dr. Gáspár Róbert
2024. október
